إيزيرفا

الوصف

آلية التأثير:

إيزيتمايب: يخفض كوليسترول الدم عن طريق منع امتصاصه عن طريق الأمعاء الدقيقة .

أتورفاستاتين: يخفض كوليسترول الدم ومستويات الليبوبروتين عن طريق تثبيط أنزيم HMG-CoA reductase  وتصنيع الكوليسترول في الكبد بزيادة عدد مستقبلات LDL الكبدية على سطح الخلية وتحفيز التقاط واستقلاب LDL وينقص أيضاً إنتاج LDL وعدد جزيئاته .

الحرائك الدوائية:

إيزيتمايب: يمتص بعد جرعة فموية على نطاق واسع ليرتبط مع الغلوكورونيد الفينولي النشط (إيزيتمايب–غلوكورونيد) ارتباطه عالي ببروتينات البلازما أكبر من 90%. يتم استقلابه في الأمعاء الدقيقة والكبد عن طريق الارتباط بالغلوكورونيد والذي يرتبط مع الأحماض الصفراوية لاحقاً ومن ثم الإطراح الكلوي. يطرح كل من  الإيزيتمايب والإيزيتمايب-غلوكورونيد من البلازما بنصف عمر حوالي 22 ساعة لكل منهما .

أتورفاستاتين:

يظهر التركيز الأعظمي للأتورفاستاتين في البلازما بعد 1- 2 ساعة من الجرعة الفموية، ويرتفع التركيز بزيادة الجرعة، ارتباطه  بالبلازما أكبر أو يساوي 98%، من المحتمل أن يعبر الحليب البشري. يطرح أولاً عن طريق الصفراء بعد الاستقلاب الكبدي أو خارج الكبد، متوسط نصف عمر الإطراح في البشر 14 ساعة.

الاستطبابات:

يجب أن يكون العلاج بالأدوية التي تعمل على تغيير الدهون فقط في حال تدخل عامل من عوامل الخطورة المتعددة عند الأفراد الذين لديهم خطر الإصابة بأمراض تصلب الشرايين وذلك بسبب فرط كوليسترول الدم. العلاج الدوائي يستطب كوسيلة مساعدة للحمية الغذائي عندما يكون النظام الغذائي الخالي من الدهون المشبعة والكوليسترول وغيرها من التدابير غير الدوائية ليست بكافية.

فرط شحوم الدم الأولي:

يستطب الدواء في خفض الكوليسترول الكلي (total-C) والـ (LDL-C) وأبو ليبو بروتين  B(APO-B، وثلاثية الغليسريدات (TG) وفي الكوليسترول ليبوبروتين غير مرتفع الكثافة (NON-HDL-C) وزيادة الـ (HDL-C) في المرضى الذين يعانون من فرط شحوم الدم الأساسي (غير المتجانس العائلي وغير العائلي) أو فرط شحوم الدم المختلط.

فرط كوليسترول الدم العائلي المتماثل:

يستطب هذا الدواء في الحد من مجموع الكوليسترول الكلي والكوليسترول ليبو بروتين المنخفض الكثافة في مرضى فرط شحوم الدم العائلي متماثل اللواقح وكعلاج مساعد للعلاجات الأخرى الخافضة لشحوم الدم على سبيل المثال _فصادة الكوليسترول المنخفض الكثافة) أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.

الحد من الاستخدام:

لا يوجد فائدة إضافية تم نشرها من استخدام الدواء في حال الأمراض والوفيات القلبية الوعائية وفوق ما أثبت لأتورفاستاتين. لم يتم دراسة تأثير الأتورفاستاتين في مرض فريدريكسون من النمط الأول والثالث والرابع والخامس.

مضادات الاستطباب:

• مرض الكبد النشط أو الارتفاعات غير المبررة لمستويات نواقل الأمين الكبدية.
• الحساسية تجاه أي مكون من مكونات الدواء.
• النساء الحوامل، أو اللواتي يرغبن بالحمل.
• النساء المرضعات.

التأثيرات الجانبية:

أكثر التأثيرات الجانبية شيوعاً والتي تؤدي إلى وقف الاستخدام كانت: ألم عضلي، ألم في البطن، زيادة أنزيمات الكبد، زيادة ALT   وAST، ألم عضلي صقلي، دوار، سعال، غثيان، ألم مفصلي، فرط بوتاسيوم الدم، التهاب القصبات، التهاب الجيوب الأنفية، هبات ساخنة، إسهال، تعب، أنفلونزا، التهاب البلعوم الأنفي، ألم في الأطراف، إنتان المسالك البولية.

التحذيرات والاحتياطات:

الألم العضلي/ انحلال الربيدات:

تم الإخبار عن حالات نادرة من انحلال الربيدات مع الفشل الكلوي الحاد التالي لبيلة غلوبينة عضلية مع الأتورفاستاتين وغيره من الأدوية من نفس الفئة. وجود قصة سابقة لاختلال كلوي قد يكون عامل خطورة لتطور انحلال الربيدات. يستحق مثل هؤلاء المرضى مراقبة وثيقة للتأثيرات العضلية الهيكلية. يجب أن يؤخذ الاعتلال العضلي بعين الاعتبار في أي مريض يعاني من ألم عضلي منتشر، أو إيلام أو ضعف، و/أو ارتفاع ملحوظ في CPK ينبغي نصح المرضى بالإبلاغ على الفور عن ألم العضلات غير المفسر أو الإيلام أو الضعف، خاصة إذا كان مصحوباً بالتوعك أو الحمى أو إذا استمرت الأعراض والعلامات العضلية بعد التوقف عن تناول الدواء. يجب وقف العلاج إذا حدثت مستويات مرتفعة من CPK أو تم التشخيص أو الاشتباه باعتلال عضلي. يجب حجب العلاج مؤقتاً أو إيقافه في أي مريض يعاني من حالة خطيرة حادة توحي بوجود اعتلال عضلي أو وجود عامل خطر مؤهب لتطوير الفشل الكلوي التالي لانحلال الربيدات (على سبيل المثال، الإنتان الحاد الوخيم، انخفاض ضغط الدم، الجراحة الكبرى، الرضح، الأيض الشديد واضطرابات الغدد الصماء والشوارد، والنوبات غير المضبوطة).

أنزيمات الكبد:

من الأفضل إجراء اختبار أنزيمات الكبد قبل البدء بالعلاج وتكرار هذه الاختبارات كما هو موصوف سريرياً، هناك تقارير لما بعد التسويق عن حالات نادرة قاتلة أو غير قاتلة من الفشل الكبدي عند المرضى الذين يتناولون الستاتينات، بما فيها أتورفاستاتين، يجب وقف العلاج على الفور إذا حدثت أذية خطيرة مع أعراض سريرية و/أو فرط البيلروبين أو اليرقان أثناء العلاج، لا يجب تجديد استخدام الدواء إذا لم يتم العثور على علاجات بديلة، يجب أن يستخدم بحذر في المرضى الذين يستهلكون كميات كبيرة من الكحول و/أو لديهم قصة مرضية في الكبد. يعتبر مرض الكبد النشط أو الارتفاعات المستمرة غير المبررة لنواقل الأمين الكبدية مضاد استطباب.

الحمل: الفئة الحملية   X

هو مضاد استطباب عند النساء الحوامل أو اللواتي يرغبن بالحمل، ترتفع مستويات ثلاثية الغليسريدات وكوليسترول البلازما خلال الحمل الطبيعي، لا تقدم الأدوية الخافضة للدسم أي فائدة خلال فترة الحمل، لأن هناك حاجة للكوليسترول ومشتقات الكوليسترول لتطور الجنين بشكل طبيعي. ينبغي نصح النساء في سن الإنجاب باستخدام طريقة فعالة لمنع حدوث الحمل أثناء استخدام الدواء، يجب أن يتم التناقش مع المرضى متى يتم التوقف عن استخدام الدواء في حال الرغبة بالحمل، يجب نصح المرضى في حال حصول حمل بالتوقف عن استخدام الدواء وإخبار الطبيب.

الرضاعة:

يجب نصح النساء المرضعات بالتوقف عن استخدام الدواء، ومناقشة الخيارات المتاحة للمرضى المرضعات اللواتي يعانين من اضطراب الدسم مع الطبيب المختص.

استخدامه عند الأطفال:

لم يتم تقييم السلامة والفعالية لاستخدامه عند المرضى الأطفال.

كبار السن:

يعتبر التقدم بالسن أكبر من 65 سنة عامل خطورة مؤهب لحدوث اعتلال عضلي، لذا يجب توخي الحذر عند كبار السن وتعديل الجرعة ليس ضرورياً.

الاختلال الكبدي:

هو مضاد استطباب في حال مرض الكبد النشط أو الارتفاعات المستمرة غير المبررة لنواقل الأمين الكبدية.

الاختلال الكلوي:

وجود قصة مرضية من الاختلال الكلوي يعتبر عامل خطورة مؤهب لحدوث اعتلال عضلي، يجب مراقبة وثيقة لتأثيره على العضلات الهيكلية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي، لا يعتبر تعديل الجرعة أمراً ضروري.

التداخلات الدوائية:

المثبطات القوية للسيتوكروم P450 3A4:

بما أنه يحتوي على الأتورفاستاتين، يزداد خطر حصول الاعتلال العضلي عند الإعطاء المتزامن مع:

كلاريثرومايسين: يجب توخي الحذر عند تجاوز الجرعة 10/20 ملغ.

توليفة من مثبطات البروتياز: ينبغي تجنب الاستخدام المتزامن مع (الترابريفير+ريتونافير)، أوتيلابريفير. يجب توخي الحذر ويجب استخدام أقل جرعة ضرورية في المرضى الذين يتناولون لوبينافير + ريتونافير.  يجب ألا تتجاوز الجرعة 10/20 ملغ وأن تستخدم مع بعضها في المرضى الذين يتناولون ساكوينافير+ ريتونافير، داريونافير+ ريتونافير أو فوسمامبرينافير أو فوسمامبرينافير+ ريتونافير. يجب ألا تتجاوز الجرعة 10/40 ملغ ويوصى بالمراقبة السريرية الوثيقة. في المرضى الذين يتناولون نيلفينافير أو مثبط بروتياز التهاب الكبد C بوسيبريفير.

إيتراكونازول: يجب ألا تتجاوز الجرعة 10/20 ملغ.

السيكلوسبورين: يجب تجنب الاستخدام المتزامن مع السيكلوسبورين.

الغريب فروت: يحتوي الغريب فروت على مكون واحد أو أكثر يثبط  CYP3A4 يمكن أن يزيد من تركيز الأتورفاستاتين في البلازما وخاصة مع الاستهلاك المفرط للغريب فروت <) من 1,2 لتر/يوم).

جيمفيبروزيل: يجب تجنب الوصف المتزامن نظراً لوجود خطر متزايد لاعتلال عضلي/انحلال الريبيدات.

فينوفيبرات وفينفيبريك أسيد: يجب الحذر عند المشاركة لأنه من المعروف أن خطر حدوث اعتلال عضلي أثناء العلاج يزداد مع الاستخدام المتزامن. قد يسبب فينوفيبرات زيادة إفراز الكوليسترول في الصفراء، مما يؤدي إلى تشكل حصيات صفراوية. حين الاشتباه بتشكل حصيات صفراوية يجب إجراء فحص للمرارة وينبغي النظر في العلاج البديل لتخفيض الدهون.

النياسين: تزداد خطورة الإصابة باعتلال العضلات الهيكلية عند استخدامه بالتزامن مع أتورفاساتين، وينبغي النظر في تخفيض جرعة الدواء في هذا الوضع.

ديجوكسين: يزداد تركيز الديجوكسين في البلازما بنسبة 20% عند تناول جرعات متعددة من الديجوكسين والأتورفاستاتين، يجب مراقبة هؤلاء المرضى عن كثب.

موانع الحمل الفموية:

الوصف المتزامن للأتورفاستاتين مع موانع الحمل الفموية يزيد من المساحة تحت المنحني للنورتيندرون وإيتنيل إيستراديول. ينبغي النظر في هذه الزيادات عند اختيار وسائل منع الحمل الفموية عند النساء اللواتي يتناولن هذا الدواء.

إيلباسفير وغرازوبريفير: قد يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة تركيز أتورفاستاتين في البلازما، وزيادة خطر حدوث اعتلال عضلي لذا قد يكون من الضروري تعديل جرعة أتورفاستاتين لذلك يجب ألا تتجاوز الجرعة 10/20 ملغ.

ريفامبين أو غيرها من محرضات السيتوكروم P4503A4: الاستخدام المتزامن للأتورفاساتين ومحرضات السيتوكروم  P4503A4 (مثل إيفافيرنيز، ريفامبين) يمكن أن يؤدي إلى انخفاضات متغيرة في تراكيز الأتورفاستاتين في البلازما وذلك يعود إلى تأثير التداخل المزدوج للريفامبين، ينصح بالإعطاء المتزامن بسبب ترافق الإعطاء المتأخر للأتورفاستاتين بعد جرعة الريفامبين بانخفاض ملحوظ بتركيز الأتورفاستاتين في البلازما.

الكوليشسين: يؤخذ الحذر عند الإعطاء المتزامن والتي تحصل عادة عند الإعطاء المتزامن للأتورفاستاتين بسبب الاعتلال العضلي وانحلال الريبيدات.

الكوليسترامين: الإعطاء المتزامن مع الكوليسترامين يخفض من متوسط المساحة تحت المنحني للإيزيتيمايب  ما يقارب55%، الانخفاض  التدريجي لـLDL-C الذي يعزى لمشاركة إيزيتيمايب مع أتورفاستاتين قد ينخفض بسبب هذه المشاركة.

مضادات التخثر الكومارينية: يجب أن تتم مراقبة INR بشكل مناسب إذا تمت المشاركة مع الورافارين.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

الجرعة الموصى بها: مجال الجرعة يتراوح من 10/10 ملغ إلى 10/80 ملغ. عادة ينصح البدء بجرعة 10/10 ملغ أو 10/20 ملغ في اليوم. يمكن إعطاؤها كجرعة وحيدة في أي وقت من اليوم. مع أو بدون الطعام، جرعة البدء الموصى بها للمرضى الذين يحتاجون (تخفيض للكوليسترول المنخفض الكثافة أكثر من 55%) هي 10/40 ملغ. بعد البدء و/أو معايرة الدواء يجب تحليل مستويات الدهون في غضون أسبوعين أو أكثر ويتم تعديل الجرعة وفقاً لذلك. يجب ابتلاع المضغوطات بشكل كامل وعدم  سحقها أو حلها أو مضغها.

المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم متماثل اللواقح: جرعة الدواء عند المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم متماثل اللواقح 10/40 ملغ أو 10/80 ملغ، يجب استخدام الدواء كعلاج مساعد للعلاجات الأخرى الخافضة للدهون (على سبيل المثال فصادة LDL) أو إذا كانت هذه العلاجات غير متوفرة.

الإعطاء المتزامن مع الأدوية الأخرى: مجموعة الراتنجات الرابطة لمكونات في الصفراء:

يجب إعطاء جرعة الدواء قبل ساعتين أو أكثر أو بعد 4 ساعات أو أكثر من تناول الراتنجات الرابطة للحموض الصفراوية.

فرط الجرعة:

لا يوجد معالجة محددة لفرط الجرعة، في حال الجرعة الزائدة يجب معالجة الأعراض، وأن يتم اتخاذ تدابير داعمة حسب الحاجة.

أتورفاساتين:

ليس من المتوقع أن يعزز غسيل الكلى بشكل مهم من تصفية الأتورفاستاتين.

شروط التخزين:

احفظ المستحضر بدرجة حرارة 20-25°م، الحدود المسموحة بين 15-30°م.

التعبئة:

• إيزيرفا 10/10: علب تحوي 10 أو 20 مضغوطة ملبسة بالفلم ضمن بليستر (ألمنيوم + ألمنيوم).
• إيزيرفا 10/20 و 10/40: علب تحوي 30 أو 90 مضغوطة ملبسة بالفلم ضمن بليستر (ألمنيوم + ألمنيوم).