بيراميكتين

الوصف

الحرائك الدوائية:

بعد الإعطاء الفموي للآيفرميكتين، تكون التراكيز البلازمية متناسبة تقريباً مع الجرعة. يستقلب الآيفرميكتين في الكبد، ويطرح الآيفرميكتين و/أو مستقلباته بشكل كبير في البراز في فترة تقدر بـ 12 يوماً، ويطرح أقل من 1% من الجرعة المعطاة في البول. يبلغ نصف العمر البلازمي للآيفرميكتين عند البشر حوالي 18 ساعة بعد إعطائه فموياً.

الفعالية الميكروبية:

إن الآيفرميكتين عضو في فئة الأفرميكتين من الأدوية المضادة للطفيليات الواسعة الطيف والتي تمتلك طريقة عمل فريدة. ترتبط مركبات هذا الصنف انتقائياً وبألفة عالية بقنوات شاردة الكلوريد الرابطة لبوابة الغلوتامات والتي تتواجد في العصب اللافقاري والخلايا العضلية. يؤدي هذا إلى زيادة نفوذية غشاء الخلية لشوارد الكلوريد مصحوباً بفرط استقطاب العصب أو الخلية العضلية، وينتج عن ذلك شلل وموت الطفيلي. قد تتفاعل مركبات هذا الصنف مع قنوات أخرى رابطة لشاردة الكلوريد، مثل تلك التي ترتبط ببوابات الناقل العصبي غاما-أمينو بوتيريك أسيد (GABA).

تعزى الفعالية الانتقائية لمركبات هذا الصنف لحقيقة أن بعض الثدييات لا تمتلك قنوات شاردة الكلوريد التي ترتبط ببوابة الغلوتامات وأن الأفرميكتينات تمتلك ألفة عالية لقنوات شاردة الكلوريد التي تحمل بوابة لجين لدى الثدييات. بالإضافة لذلك لا يعبر الآيفرميكتين الحاجز الدماغي الدموي بسهولة عند البشر.

الاستطبابات:

يوصف مستحضر بيراميكتين لعلاج الإنتانات التالية:

أسطوانيات الأمعاء: يوصف المستحضر لمعالجة أسطوانيات الأمعاء (غير المنتشر) والذي تسببه الطفيلية الخطية الأسطوانيات البرازية.

داء كلابية الذنب: يوصف المستحضر لمعالجة داء كلابية الذنب والتي تسببه الطفيلية الخطية كلابية الذنب المتلوية.

ملاحظة: ليس لمستحضر الآيفرميكتين فعالية ضد طفيليات كلابية الذنب المتلوية البالغة. وتعيش الطفيليات البالغة في عقد تحت الجلد وهذه العقد نادراً ما تكون ظاهرة. يجب النظر في إجراء استئصال جراحي لهذه العقد في تدبير المرضى المصابين بداء كلابية الذنب، لأن هذا الإجراء سيخفف من تكاثر الطفيليات البالغة في مرحلة الميكروفيلاريا.

مضادات الاستطباب:

لا يستطب المستحضر للمرضى ذوي فرط الحساسية تجاه أي من مكونات المستحضر.

الاحتياطات:

لقد أظهرت البيانات بأن الأدوية المضادة للميكروفيلاريا، مثل دي إيتيل كاربامازين سترات (DEC-C)، قد تسبب تفاعلات جلدية و/أو جهازية ذات شدة متفاوتة (تفاعل ماتسوتي) وتفاعلات عينية عند المرضى المصابين بداء كلابية الذنب. يحتمل أن تعود هذه التفاعلات إلى ردود فعل تحسسية والتهابية لموت الميكروفيلاريا. قد يتعرض المرضى المعالجين بالمستحضر لعلاج داء كلابية الذنب لهذه التفاعلات بالإضافة إلى تأثيرات سلبية سريرية ربما أو بلا شك تعود إلى الدواء نفسه.

التحذيرات:

العامة

بعد المعالجة بالأدوية المضادة للميكروفيلاريا، قد يكون المرضى المصابين بالتهاب الجلد بكلابية الذنب المفرط التفاعل (sowda) أكثر عرضة من غيرهم للإصابة بتأثيرات سلبية شديدة، خصوصاً الوذمة وتفاقم التهاب الجلد بكلابية الذنب.

نادراً، قد يتعرض مرضى داء كلابية الذنب والمصابون بالدود بشكل كبير لحدوث اعتلال دماغي شديد أو قاتل إما عشوائياً أو بعد المعالجة بدواء مضاد للميكروفيلاريا. عند هؤلاء المرضى، سجلت التأثيرات السلبية التالية: ألم (متضمناً ألم في الرقبة والظهر)، احمرار العين، نزيف الملتحمة، عسر التنفس، سلس بولي و/أو غائطي، صعوبة في الوقوف/المشي، تبدلات في الحالة الذهنية، تشوش، نُوام، ذهول، نوبات، أو غيبوبة. شوهدت هذه المتلازمة بشكل نادر جداً بعد استخدام الآيفرميكتين.

معلومات للمرضى:

ينبغي تناول مستحضر بيراميكتين على معدة فارغة مع الماء.

أسطوانيات الأمعاء: ينبغي تذكير المريض بالحاجة لإجراء فحوصات متكررة للبراز لتوثيق زوال العدوى بالأسطوانيات البرازية.

داء كلابية الذنب: ينبغي تذكير المريض بأن المعالجة باستخدام مستحضر الآيفرميكتين لا تقضي على الطفيليات كلابية الذنب البالغة، وبالتالي يجب إجراء متابعة متكررة وإعادة معالجة.

التداخلات الدوائية:

سجلت تقارير ما بعد التسويق حالات نادرة من زيادة الـ INR عند إعطاء الآيفرميكتين مع الوارفارين.

الحمل:

ينبغي عدم استخدام الآيفرميكتين خلال فترة الحمل لأنه لم يتم معرفة سلامته بعد.

الأمهات المرضعات:

يفرز الآيفرميكتين في حليب الأم المرضع بتراكيز ضعيفة. تعالج الأم التي تنوي الإرضاع فقط عندما يكون خطر تأخير العلاج للأم أكبر من خطر الدواء على المولود.

الأطفال:

لم تحدد سلامة وفعالية الدواء عند المرضى الأطفال تحت وزن 15 كلغ.

كبار السن:

بشكل عام، يجب أن يتم علاج كبار السن بحذر، بسبب احتمال وجود وظيفة كبدية أو كلوية أو قلبية ضعيفة، أو وجود مرض أو علاج مصاحب.

داء أسطوانيات الأمعاء عند المضيفين ضعيفي المناعة:

عند المرضى ضعيفي المناعة (متضمنين المرضى المصابين بالـ HIV) والذين يخضعون للمعالجة من داء أسطوانيات الأمعاء، قد يتطلب الأمر تكرار العلاج عدة مرات.

التأثيرات الجانبية:

داء أسطوانيات الأمعاء:

الجسم بشكل عام: وهن/تعب، آلام في البطن.

الجهاز الهضمي: فقدان الشهية، إمساك، إسهال، غثيان، تقيؤ.

الجهاز العصبي/النفسي: دوخة، نعاس، دوار، رعشة.

الجلد: حكة، طفح جلدي، وشرى.

نتائج الفحوص المخبرية:

ارتفاع في الـ ALT و/أو AST ، تناقص عدد الكريات البيضاء، وشوهدت إصابة بقلة الكريات وفقر الدم عند مريض واحد.

داء كلابية الذنب:

تم الإبلاغ عن تفاقم ردود الفعل الماتسوتية التالية خلال الأيام الأربعة الأولى بعد العلاج: ألم مفصلي/التهاب الزليل، تضخم وإيلام العقدة اللمفاوية الإبطية، تضخم وإيلام العقدة اللمفاوية العنقية، تضخم وإيلام العقدة اللمفاوية الأربية وغيرها من تضخم وإيلام العقدة اللمفاوية، حكة، وتأثيرات جلدية متضمنة الوذمة، طفح جلدي حطاطي وبثري أو طفح حكي واضح، وحمى.

الآثار الجانبية العينية التالية تحدث بسبب المرض نفسه ولكن تم أيضاً الإبلاغ عن الحالات التالية بعد العلاج بمستحضر بيراميكتين: إحساس غير طبيعي في العيون، وذمة الجفن، التهاب القزحية الأمامي، التهاب الملتحمة، التهاب الحوف، التهاب القرنية، والتهاب المشيمية والشبكية أو التهاب غلاف العين المشيمي. ونادراً ما كانت هذه الحالات شديدة أو مرتبطة بفقدان الرؤية وحلت بشكل عام دون معالجة بالكورتيكوستيرويد.

نتائج الفحوص المخبرية:

في التجارب السريرية، سجلت التأثيرات السلبية التالية على نتائج الفحوص المخبرية والتي تعود ربما أو حتماً إلى الدواء في ≥1% من المرضى: كثرة الحمضات، وزيادة الهيموغلوبين.

نتائج ما بعد التسويق:

داء كلابية الذنب: نزيف ملتحمي.

جميع الاستطبابات: انخفاض ضغط الدم (انخفاض ضغط الدم الانتصابي بشكل رئيسي)، تفاقم الربو القصبي، تنخر البشرة التسممي، متلازمة ستيفنز جونسون، نوبات، التهاب الكبد، ارتفاع أنزيمات الكبد، وارتفاع البيليروبين.

فرط الجرعة:

وقد تم الإبلاغ عن الآثار السلبية التالية الأكثر تكراراً: طفح جلدي، وذمة، صداع، دوخة، وهن، غثيان، تقيؤ، وإسهال. وتشمل الآثار الضارة الأخرى التي تم الإبلاغ عنها: نوبة، ترنح، ضيق التنفس، آلام في البطن، تنمل، شرى، والتهاب الجلد التماسي.

في حالة التسمم العرضي، يجب أن تشمل العلاجات الداعمة، إذا ما أشير إليها، السوائل الوريدية والشوارد، والدعم التنفسي (الأوكسجين والتهوية الميكانيكية إذا لزم الأمر) وعوامل الضغط إذا كان انخفاض ضغط الدم هام سريرياً. ويمكن الإشارة إلى تحريض التقيؤ و/أو غسيل المعدة في أقرب وقت ممكن، تليها المسهلات وغيرها من التدابير الروتينية المضادة للسمية، عند الضرورة لمنع امتصاص المادة المبتلعة.

الجرعة وطريقة الاستعمال:

داء أسطوانيات الأمعاء:

الجرعة الموصى بها من مستحضر بيراميكتين لعلاج داء أسطوانيات الأمعاء هو جرعة واحدة عن طريق الفم مصممة لتوفير ما يقارب 200 ميكروغرام من الآيفرمكتين لكل كيلوغرام من وزن الجسم. وينبغي تناول المضغوطات على معدة فارغة مع الماء. بشكل عام، الجرعات الإضافية غير ضرورية. من ناحية ثانية، يجب إجراء فحوص متابعة للتحقق من استئصال العدوى.

 

وزن الجسم	جرعة فموية وحيدة من مضغوطات عيار 3 ملغ
15-24	مضغوطة واحدة
25-35	2 مضغوطة
36-50	3 مضغوطات
51-65	4 مضغوطات
66-79	5 مضغوطات
≥80	200 مكغ/كلغ

 

داء كلابية الذنب:

الجرعة الموصى بها من مستحضر الآيفرميكتين لعلاج داء كلابية الذنب هو جرعة واحدة عن طريق الفم مصممة لتوفير ما يقارب 150 ميكروغرام من الآيفرمكتين لكل كيلوغرام من وزن الجسم. وينبغي تناول المضغوطات على معدة فارغة مع الماء.

 

وزن الجسم	جرعة فموية وحيدة من مضغوطات عيار 3 ملغ
15-25	مضغوطة واحدة
26-44	2 مضغوطة
45-64	3 مضغوطات
65-84	4 مضغوطات
≥85	150 مكغ/كلغ

 

العبوة:

علبة كرتونية تحوي 20 مضغوطة ضمن بليستر (ألمنيوم-ألمنيوم).

شروط التخزين:

احفظ المستحضر بدرجات حرارة دون 30°م.