الوصف
آلية العمل:
نيبيفولول هو عامل حاصر لمستقبلات بيتا الأدرينالية.
لم يتم تأكيد آلية عمل الاستجابة الخافضة للضغط للنيبيفولول بشكل قاطع. العوامل المحتملة التي قد تكون متضمنة ما يلي: (1) انخفاض معدل ضربات القلب، (2) انخفاض انقباض عضلة القلب، (3) انخفاض التدفق التواتري إلى المحيط من المراكز الحركية في الدماغ، (4) قمع نشاط الرينين و (5) توسع الأوعية وانخفاض مقاومة الأوعية الدموية المحيطية.
الحركية الدوائية:
الامتصاص:
يشبه امتصاص النيبيفولول المحلول الفموي. لم يتم تحديد التوافر الحيوي المطلق.
متوسط تركيزات الذروة في البلازما للنيبيفولول تحدث ما يقارب من 1,5 إلى 4 ساعات بعد الجرعات لمن يملكون استقلاب ضعيف واستقلاب قوي.
لا يغير الطعام من الحركية الدوائية للنيبيفولول. في ظل ظروف تناول الطعام، يتناقص غلوكورونيدات النيبيفولول قليلاً. قد يعطى النيبيفولول دون اعتبار لوجبات الطعام.
التوزع:
تصل نسبة ارتباط النيبيفولول ببروتين البلازما البشري في المختبر إلى 98٪ تقريباً، ويرتبط معظمه بالألبومين، كما أنه غير معتمد على تركيز النيبيفولول.
الاستقلاب:يتم استقلاب النيبيفولول في الغالب عن طريق الاقتران الغلوغوروني المباشر للدواء الأصل وبدرجة أقل عن طريق نزع جذر الألكيل والأكسدة عبر السيتوكروم P450 2D6. تساهم المستقلبات النوعية في النشاط الدوائي.الإطراح:بعد تناول جرعة وحيدة عن طريق الفم من 14-C نيبيفولول، تم استرداد 38٪ من الجرعة في البول و 44٪ في البراز لمن يملكون استقلاب قوي و 67٪ في البول و 13٪ في البراز لمن يملكون استقلاب ضعيف. في الأساس تم إفراز كل النيبيفولول كمستقلبات مؤكسدة متعددة أو كالمقترنات الغلوكورونية المقابلة لها.الاستطبابات:ارتفاع ضغط الدم:يستطب النيبيفولول لعلاج ارتفاع ضغط الدم، لخفض ضغط الدم.يمكن استخدام النيبيفولول بمفرده أو بالاشتراك مع عوامل أخرى لخفض ضغط الدم.مضادات الاستطباب:النيبيفولول هو مضاد استطباب في الحالات التالية:- بطء القلب الشديد.- حصار القلب أكبر من الدرجة الأولى.- المرضى الذين يعانون من صدمة قلبية.- فشل القلب اللامعاوض.- متلازمة الجيوب المريضة (ما لم يكن الجهاز الناظم القلبي دائماً).- المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي شديد.- المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية لأي مكون من هذا المنتج.المحاذير والاحتياطات:الإيقاف المفاجىء للعلاج:لا يوقف العلاج بالنيبيفولول فجأة لدى المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي. تم الإبلاغ عن تفاقم شديد للذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب ولانظمية بطينية لدى المرضى مع مرض الشريان التاجي بعد الإيقاف المفاجئ للعلاج بحاصرات بيتا.قد يحدث احتشاء عضلة القلب ولا نظمية بطينية مع أو بدون تفاقم سابق للذبحة الصدرية. تحذير المرضى الذين لا يعانون من مرض الشريان التاجي العلني من قطع أو الإيقاف المفاجئ للعلاج. كما هو الحال مع حاصرات بيتا الأخرى، عند التخطيط لوقف النييفولول، يجب مراقبة المرضى بعناية ونصحهم بتقليل النشاط البدني. إنقاص جرعة النيبيفولول خلال أسبوع إلى أسبوعين عند الإمكان. إذا تفاقمت الذبحة الصدرية أو تطور قصور الشريان التاجي الحاد، العودة لاستعمال النيبيفولول على الفور، على الأقل مؤقتاً.الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب الحاد:لم يدرس النيبيفولول في المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية أو الذين لديهم احتشاء حديث في عضلة القلب.أمراض تشنج القصبات الهوائية:بشكل عام، لا ينبغي أن يحصل مرضى أمراض القصبات الهوائية على حاصرات β.التخدير والجراحة الكبرى:نظراً لارتباط سحب حاصرات بيتا بزيادة خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والألم الصدري، يجب على المرضى الذين يتناولون حاصرات بيتا بالفعل مواصلة العلاج خلال الفترة المحيطة بالجراحة.في حالة الاستمرار بتناول النيبيفولول خلال الفترة المحيطة بالجراحة، فتتم مراقبة المرضى عن كثب عند استخدام عوامل التخدير التي تؤدي إلى همود في وظيفة عضلة القلب، مثل الإيتر، السيكلوبروبان، وثلاثي كلور الإيثيلين.إذا تم سحب العلاج بحاصرات بيتا قبل الجراحة الكبرى، فإن ضعف قدرة القلب على الاستجابة للمنبهات الأدرينالية قد يزيد من مخاطر التخدير العام والإجراءات الجراحية.يمكن عكس تأثيرات حاصرات بيتا بواسطة ناهضات بيتا، على سبيل المثال، الدوبوتامين أو الأيزوبروترينول. ومع ذلك، قد يتعرض هؤلاء المرضى إلى انخفاض ضغط الدم طويل المدى. بالإضافة إلى ذلك، تم الإبلاغ عن صعوبة في عودة نبضات القلب والحفاظ عليها باستخدام حاصرات بيتا. مرض السكري ونقص السكر في الدم:قد تخفي حاصرات بيتا بعض مظاهر نقص السكر في الدم، وخاصة تسرع القلب. قد تعزز حاصرات بيتا غير الانتقائية نقص السكر في الدم الناجم عن الأنسولين ويؤخر استرداد مستويات الغلوكوز في الدم. من غير المعروف ما إذا كان للنيبيفولول هذه التأثيرات. تقديم المشورة للمرضى المعرضين لنقص السكر في الدم التلقائي ومرضى السكري الذين يتلقون الأنسولين أو خافضات سكر الدم الفموية عن هذه الاحتمالات.الانسمام الدرقي:قد تخفي حاصرات بيتا العلامات السريرية لفرط نشاط الغدة الدرقية، مثل تسرع القلب. قد يعقب الانسحاب المفاجئ لحاصرات بيتا تفاقم أعراض فرط نشاط الغدة الدرقية أو قد يسبب العاصفة الدرقية.أمراض الأوعية الدموية المحيطية:يمكن أن تسبب حاصرات بيتا أو تزيد من أعراض قصور الشرايين لدى مرضى الأوعية الدموية المحيطية.حاصرات قناة الكالسيوم غير دي هيدروبيريدين:بسبب التأثيرات السلبية المؤثرة في التقلص العضلي والميقاتية لدى المرضى الذين عولجوا بحاصرات بيتا وحاصرات قنوات الكالسيوم من نوع الفيراباميل والديلتيازيم، مراقبة مخطط كهربائية القلب وضغط الدم لدى المرضى الذين عولجوا بالتزامن مع هذه العوامل.الاستخدم مع مثبطات CYP2D6:يزيد التعرض لـ نيبيفولول مع تثبيط CYP2D6. قد تحتاج جرعة النيبيفولول إلى التخفيض.اعتلال وظائف الكلى:ينخفض الإطراح الكلوي للنيبيفولول لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي شديد. لم تتم دراسة النيبيفولول عند المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى.اعتلال وظائف الكبد:ينخفض استقلاب النيبيفولول لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل. لم تتم دراسة النيبيفولول لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي شديد.خطر الحساسية المفرطة:أثناء تناول حاصرات بيتا، قد يكون المرضى الذين لديهم تاريخ من التفاعلات التأقية الشديدة لمجموعة متنوعة من مسببات الحساسية أكثر تفاعلاً مع التعرض العرضي أو التشخيصي أو العلاجي المتكرر. قد لا يستجيب مثل هؤلاء المرضى للجرعات المعتادة من الإيبينيفرين المستخدم لعلاج الحساسية.ورم القواتم:البدء بحاصر ألفا لدى المرضى الذين يعانون من ورم القواتم المعروف أو المشتبه به قبل استخدام أي حاصر لمستقبلات بيتا.التأثيرات الجانبية:بطء القلب، الإسهال، الغثيان، التعب، ألم في الصدر، وذمة محيطية، صداع، دوخة، الأرق، ضيق التنفس، طفح، الوهن، آلام في البطن، فرط كوليستيرول الدم، مذل.التداخلات الدوائية:مثبطات :CYP2D6توخي الحذر عند تناول النيبيفولول مع مثبطات CYP2D6 (الكينيدين، البروبافينون، الفلوكسيتين، الباروكستين، إلخ).عوامل خفض ضغط الدم:لا يستخدم النيبيفولول مع حاصرات بيتا أخرى. مراقبة المرضى الذين يتلقون عقاقير مستنفدة للكاتيكولامين عن كثب، مثل ريزيربين أو غوانيثيدين، لأن الفعل المضاف لحاصر بيتا الإضافي قد يؤدي إلى انخفاض مفرط في النشاط الودي. ينبغي وقف النيبيفولول لدى المرضى الذين يتلقون النيبيفولول والكلونيدين لعدة أيام قبل الخفض التدريجي للكلونيدين.غليكوزيدات الديجيتال:كلا غليكوزيدات الديجيتال وحاصرات بيتا تبطىء التوصيل الأذيني البطيني وتقلل من معدل ضربات القلب. يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن إلى زيادة خطر بطء القلب. حاصرات قنوات الكالسيوم:يمكن أن يؤدي النيبيفولول إلى تفاقم آثار مثبطات عضلة القلب أو مثبطات التوصيل الأذيني البطيني، مثل بعض مضادات الكالسيوم (خاصة فينيل ألكيل أمين [فيراباميل] وبنزوثيازيبين [ديلتيازيم])، أو العوامل المضادة لاضطراب النظم، مثل ديسوبيراميد.الحمل:هناك مخاطر على الأم والجنين مرتبطة بسيطرة ضعيفة على ارتفاع ضغط الدم في الحمل. قد يزيد استخدام حاصرات بيتا خلال الأشهر الثلاثة الثالثة من الحمل من خطر انخفاض ضغط الدم، وبطء القلب، ونقص السكر في الدم، وهمود الجهاز التنفسي عند الوليد. نتج عن تناول النيبيفولول الفموي للجرذان الحوامل أثناء تخلُق الأعضاء موتاً للجنين والمواليد بجرعات تعادل تقريباً الحد الأقصى للجرعة البشرية الموصى بها (MRHD).الرضاعة:لا توجد معلومات تخص وجود مادة النيبيفولول في حليب الإنسان، أو التأثيرات على الرضيع، أو التأثيرات على إنتاج الحليب. يتواجد في حليب الفئران. نظراً لاحتمال قيام حاصرات بيتا بإحداث تفاعلات ضارة خطيرة عند الرضع، وخاصة بطء القلب، لا ينصح باستخدام النيبيفولول أثناء الإرضاع.الاستخدام لدى الأطفال:لم تثبت السلامة والفعالية لدى المرضى الأطفال. لم يتم إجراء دراسات طب الأطفال في الأعمار من الوليد إلى 18 عاماً بسبب التوصيف غير الكامل للسمية التنموية والآثار الضارة المحتملة على الخصوبة على المدى الطويل.فرط الجرعة:العلامات الأكثر شيوعاً والأعراض المرتبطة بفرط جرعة النيبيفولول هي بطء القلب وانخفاض ضغط الدم. تشمل ردود الفعل السلبية الأخرى المبلغ عنها مع فرط جرعة النيبيفولول الفشل القلبي، الدوار، نقص السكر في الدم، التعب والقيء. ردود الفعل السلبية الأخرى المرتبطة بفرط جرعة حاصرات بيتا تشمل التشنج القصبي والحصار القلبي.بسبب الارتباط الشديد ببروتينات البلازما، من غير المتوقع أن يعزز غسيل الكلى تصفية النيبيفولول.في حالة حدوث فرط الجرعة، تقديم العلاج العام الداعم والعلاج العرضي. استناداً إلى الإجراءات والتوصيات الدوائية المتوقعة لحاصرات بيتا الأخرى، الأخذ في الاعتبار التدابير العامة التالية، بما في ذلك إيقاف النيبيفولول، عند الضرورة السريرية:بطء القلب: إعطاء الأتروبين الوريدي. إذا كانت الاستجابة غير كافية، فيمكن إعطاء الإيزوبروترينول أو أي عامل آخر له خصائص ميقاتية بحذر. في بعض الظروف، قد يكون ضرورياً وضع جهاز ناظم لضربات القلب عبر الوريد أو الصدر.انخفاض ضغط الدم: إعطاء السوائل الوريدية أو رافع لضغط الدم. قد يكون الغلوكاغون الوريدي مفيداً.الحصار القلبي (الدرجة الثانية أو الثالثة): المراقبة والعلاج بالأيزوبروترينول التسريبي. في بعض الحالات، قد يكون من الضروري وضع جهاز ناظم لضربات القلب عبر الوريد.فشل القلب الاحتقاني: بدء العلاج باستخدام غليكوزيدات الديجيتال ومدرات البول. في بعض الحالات، الوضع في الاعتبار استخدام العوامل المؤثرة في التقلص العضلي وموسعة للأوعية.التشنج القصبي: العلاج بموسع القصبات مثل مخدر استنشاقي قصير الأجل و/أو الأمينوفيلين.نقص السكر في الدم: تناول الغلوكوز الوريدي. قد تكون هناك حاجة لجرعات متكررة من الغلوكوز الوريدي أو الغلوكاغون.يجب الاستمرار بالإجراءات الداعمة حتى يتحقق الاستقرار السريري. عمر النصف للجرعات المنخفضة من النيبيفولول هو 12-19 ساعة.الجرعة وطريقة الإعطاء:ارتفاع ضغط الدم:يجب تخصيص جرعة النيبيفولول وفقاً لاحتياجات المريض. بالنسبة لمعظم المرضى، جرعة البدء الموصى بها هي 5 ملغ مرة واحدة يومياً، مع أو بدون طعام، كعلاج وحيد أو مع عوامل أخرى. للمرضى الذين يحتاجون إلى مزيد من الانخفاض في ضغط الدم، يمكن زيادة الجرعة على فترات أسبوعين تصل إلى 40 ملغ. من غير المرجح أن يكون نظام الجرعات الأكثر تكراراً مفيداً.الاعتلال الكلوي:لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل/دقيقة) الجرعة الأولية الموصى بها هي 2,5 ملغ مرة واحدة يومياً. يعاير ببطء إذا لزم الأمر. لم تتم دراسة النيبيفولول لدى المرضى الذين يتلقون غسيل الكلى.الاعتلال الكبدي:لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي معتدل، تكون الجرعة الأولية الموصى بها 2,5 ملغ مرة واحدة يومياً؛ يعاير ببطء إذا لزم الأمر. لم يدرس النيبيفولول لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال كبدي شديد ولذلك لا ينصح به لدى هذه الفئة.المرضى كبار السن:من غير الضروري ضبط الجرعة لدى كبار السن.CYP2D6 تعدد الأشكال:
لا توجد تعديلات الجرعة ضرورية للمرضى الذين يعانون من نواتج التمثيل الغذائي الفقيرة CYP2D6. كان التأثير السريري والسلامة الشخصية التي لوحظت في أجهزة التمثيل الغذائي الفقيرة مماثلة لتلك التي من المستقلبات واسعة النطاق.
شروط التخزين:
يحفظ بدرجة حرارة 20-25°م بعيداً عن الضوء والرطوبة.
العبوات:
علبة كرتونية تحوي 30 مضغوطة ضمن بليستر.
